La
enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común
de demencia en los adultos mayores. En la actualidad se estima que hay
18 millones de casos en todo el mundo, En los próximos 30 años
se espera que dos tercios de los casos de demencia habiten en países
en desarrollo. La EA puede ser de tipo familiar (inicio temprano)
o esporádico (inicio tardío). La EA de tipo familiar
se debe a tres genes diferentes localizados en los cromosomas 14, 1 y
21, respectivamente. LA EA de tipo esporádico hace su aparición
a partir de los 65 años de edad. Este tipo de Alzheimer ha sido
asociado con factores de riesgo de diferente naturaleza: el envejecimiento,
genes de susceptibilidad y el ambiente. En la actualidad es pobre el conocimiento
que se tiene de las formas en que estos factores interaccionan para desarrollar
la EA en la edad adulta. No obstante desconocerse las posibles
causas de la enfermedad ésta está bien caracterizada por
el tipo de evolución clínica y los cambios histopatológicos
que caracterizan al cerebro de los pacientes. A nivel histopatológico
la EA se caracteriza por la presencia de densas acumulación
es de estructuras fibrilares conocidas como placas neuríticas,
PN, marañas neurofibrilares, MNFs e hillilos del neropilo. Las
PB están compuestas de un núcleo fibrilar de amiloide ?
rodeado por neuritas distróficas, Las NFTs representan acumulaciones
masivas de polímeros anormales referidos como filamentos helicoidales
apareados. La proteína asociada a los microtúblos, tau,
es el componente estructural más importante de los FHAs. La proteína
tau asociada a los FHAs presenta cambios conformacionales patológicos
definidos principalmente por hiperfosforilación y truncamiento
del extremo carboxilo (protéolisis endógena). Se detallan
los mecanismos moleculares que involucrados en los cambios patológicos
de la proteína tau en la EA. El estudio de la histopatología
molecular de la EA en México ha sido posible gracias al
banco de cerebros que se estableció en el CINVESTAV des 1994. Esta
revisión incluye una secuencia temporal de los cambios que llevan
a la formación de las MNF, desde los agregados citoplásmicos
de la proteína tau hasta la eventual formación de las MNFs
que conllevan a la muerte de la neurona. La clave para encontrar un posible
tratamiento para los casos de Alzheimer depende del entendimiento del
procesamiento patológico de la proteína tau y de la eventual
formación de los FHAs.
Palabras
clave: Amiloideß, enfermedad de Alzheimer, Demencia, Histopatología,
proteína tau. |